透视银花兄弟“分家”之争

    日前，一组为南方金银花正名的微博掀起了轩然大波。微博中，湖南省纪委预防腐败室副主任陆群直斥国家食品药品监督管理总局“为利益集团代言”，国家药典“将金银花变山银花，导致南方上千万花农血本无归”。稍晚，国家药典委员会在其官网发布声明，称质疑不成立。其后，国家药典委员会又就金银花、山银花分列原因等问题作了进一步说明。

    一时间，具有清热解毒，疏散风热功效的常用中药金银花被推到了风口浪尖。这两种药材到底有何区别？国家药典委员会又基于何种理由将二者分列？记者梳理材料，并采访了有关专家，解读这场金银花植物基源之争。

    南方也有“金银花”

    《中国药典》1963年版首次收载金银花，规定供药用的金银花植物来源只有忍冬科植物忍冬的干燥花蕾一种。而1977年版《中国药典》在金银花标准中增收了其他3个植物来源，分别是山银花（华南忍冬）、红腺忍冬和毛花柱忍冬。

    在2005年版《中国药典》中，首次分列“金银花”、“山银花”两个条目。规定金银花来源只有忍冬科植物忍冬，山银花基源为灰毡毛忍冬、红腺忍冬、华南忍冬。在2010版《中国药典》中，则保持了两个条目的分列，且将山银花的基源植物调整为灰毡毛忍冬、红腺忍冬、黄褐毛忍冬和华南忍冬4种，同时还收载了60个以金银花为生产原料的成方制剂和单味制剂，以及14个以山银花为生产原料的成方制剂和单味制剂。

    《中国植物志》记载：忍冬“除黑龙江、内蒙古、宁夏、青海、新疆、海南和西藏无自然生长外，全国各省均有分布”，是同科植物中分布相对最为广泛的一种。

    “忍冬科植物忍冬分布较为广泛，在我国南北方均有分布，并无‘南方不产金银花’的说法。”国家药典委中药材专业委员会主任委员屠鹏飞介绍，这次反映受损失较大、产自湖南的灰毡毛忍冬，在2005年之前未被收录进国家药典，只纳入了地方药材标准，属地方习用药材。在成分组成方面，二者存在差异。

    二者成分差异较明显

    金银花、山银花虽在药性、归经和功效等方面极为相似，且同为植物的干燥花蕾或带初开的花。但金银花来源为忍冬科植物忍冬，山银花则为忍冬科植物灰毡毛忍冬、红腺忍冬、华南忍冬或黄褐毛忍冬，二者在植物来源及化学成分等方面均有较大不同。

    2010版《药典》规定，金银花的有效成分以木犀草苷为主，金银花干燥品含绿原酸不得少于1.5%，含木犀草苷不得少于0.05%；山银花干燥品含绿原酸不得少于2.0%，含灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙的总量不得少于5.0%。

    “成分含量只是指标性数据之一。在药品研发过程中，使用哪种药材，不能随意更改。如有修改，一定要有临床试验数据作为支撑。”屠鹏飞介绍，药典每5年修订一次，在这期间，相关临床研究、应用中收集的数据是修订过程中重要的参考资料。

   国家药品标准制修订工作遵循相应程序，以保证药品标准制定的公开、公正、公平。2002年10月，第八届药典委员会成立，全体会议讨论通过《2005版中国药典设计方案》。2003年，开展立项和任务下达，相应品种中药材标准由指定单位修订、起草，并由另一单位进行复核工作。2005年，2005版药典发布，金银花和山银花条目被分列。

    药典分列项目有先例

    在此前几版药典中，也有类似的分列项目。如常用中药麦冬，基源为百合科植物麦冬，主产于浙江、四川，习称“杭麦冬”、“川麦冬”。1995版《中国药典》增加收录山麦冬，并又被细分为短葶山麦冬和湖北麦冬。虽然这几种药材的功效相似，但在主治及常用量等方面均有一定区别。

    除银花和麦冬外，葛根（野葛、粉葛）、黄柏（川黄柏、关黄柏）、前胡（白花前胡、紫花前胡）、紫草（软紫草、硬紫草）、土木香（土木香、藏木香）等所含成分差别较大的多来源品种，在2005版药典中均按“一物一名”原则进行了分列。

    药典在修订过程中，是否分列条目，需考虑药材中化学成分差异、临床使用中功效差异等多种因素。“此次金银花和山银花分列，还考虑到保护公众用药安全，以减少药害事件的发生。”屠鹏飞说。“山银花中含有的大量皂苷类成分，如用于生产中药注射剂，可能存在溶血等用药安全隐患。在药典中，将金银花和山银花分列，有利于药品安全。”

    中国中医科学院首席研究员肖永庆表示，从基源、安全性等各方面考虑，药典将来自两种基源的中药材分列条目是完全应该的，但在二者有效性孰高孰低的争议中也不能“唯成分论”：某一成分含量高低不能作为评判药效的唯一依据，还应参考药效学研究结果。在临床使用时，应遵从、保持各地传统习惯。

    二者临床使用专家有争议

    全国中药材市场上流行的银花品系有两个，金银花（忍冬）品系，主产地以山东平邑、河南丰丘和河北巨鹿为主，而山银花（以灰毡毛忍冬为主的）品系则主要以湖南隆回、重庆秀山、贵州务川、四川南江和广西忻城等地为主。数据显示，我国山银花种植面积约占全国银花种植总面积的70%，山银花占全国银花总产量约70%。

    2013年7月，中国中药协会组织相关专家专题研讨“山银花”药用问题，会上，中国工程院院士、中国中医科学院首席科学家李连达指出，市场上山银花占有的份额很可观，山银花被边缘化后，造成金银花市场紧张供不应求，而致临床用药困难。

    成都中医药大学张廷模教授表示，历代对金银花功用确定和发展贡献突出的医药学家如陶弘景、李时珍、吴鞠通等，均是南方人，当时不可能以主产于北方的忍冬用于临床。“他们必然是就地取材，以南方常见的‘山银花’们，造就了‘金银花’这一品牌。”

    因临床诊疗过程中，医生大多是按传统药名开具处方，张廷模建议，凡是多基源的传统中药，可以酌情使用，但必须注意的是，一定要在生产饮片和成药时注名具体来源。

    有专家建议，山银花还有待于深入研究，从而得到充分的开发利用。中科院江苏省植物研究所曾开展相关研究，利用现代色谱分离技术，从灰毡毛忍冬干燥花蕾中分离出40余个单体化合物，其中皂苷类成分19个，包括4个新发现的皂苷化合物。药效学实验结果显示，从灰毡毛忍冬中分离出来的次皂苷乙对治疗肺癌等恶性肿瘤有独特效果。

    风波暴露中药生产研发问题

   此次的金银花风波中，湖南等地山银花主产区药农曾表示，由于品种分列，山银花价格受到了较大影响。除学术问题外，有关经济利益问题也成为争论的焦点之一。

    在中药生产、应用和研发过程中，作为源头环节的药材种植和生产显得尤为重要。针对此次争端，一位曾多次参与药典修订的业内专家呼吁：应合理引导中药种植。他建议，对于野生药材明确其蕴藏量、可利用量，对于种养药材则明晰其合宜种养量，中药材的产量、蕴藏量、需求量等相关信息，提供给中药生产企业、药农等有关产业参与人员作为参考。

    药典委员会也公开表示，在坚持药品标准严谨、科学原则的基础上，也会充分考虑和积极服务于地方经济发展。将统筹药品科学严谨管理和农民增收，最大程度地实现广大群众用药安全的整体利益和不同地区药农的具体利益。

    从较早的药材硫磺熏蒸、中药注射剂安全问题，到近期的毒性中药、何首乌致肝损伤事件，中药问题频现，掀起舆论的一轮轮波澜。在此次的风波中，相关科研数据成为各方争论的关键证据。“这更是提醒我们要重视药物的基础研究，面对争议时，才能拿得出有说服力的研究数据、理论证据，为中药正身、正名。” 该专家说。（胡 彬）